MET基因位于人类第7号染色体的长臂（7q31），其编码的肝细胞生长因子受体（HGF-R）在正常生理中调控着细胞增殖、迁移、侵袭及血管生成等一系列生物学活动。可是，当MET基因出现异常扩增时，MET蛋白会被过度表达，进而激活下游的信号通路，促进肿瘤细胞的生长与生存。这种扩增方式主要分为两种：一是染色体多倍体形成，即整条7号染色体的拷贝数增加；二是部分基因局部扩增，导致MET基因或其周围区域的拷贝数 ...

激活的MET通路可以通过PI3K-AKT-mTOR通路和RAS-RAF-MEK-ERK通路等下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。 EGFR-TKI是针对EGFR突变阳性NSCLC患者的一 ...

然后，借助分子对接技术，研究筛选出的化合物与乳腺癌相关关键蛋白（雌激素受体 α（ERα）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、表皮生长因子受体（EGFR）和孕激素受体（PR））的结合能力。最后，运用分子动力学模拟（MD），进一步评估蛋白 - 配体复合物的 ...

为攻克癌症治疗难题，研究人员合成新型喹啉衍生物，发现 4e 可抑制 EGFR 和 BRAF V600E ，有望用于抗癌。 化学合成与结构确证 ：研究人员按照既定的合成路线，成功合成了目标化合物 4a–j。首先制备中间体 4 - 肼基喹啉 - 2 (1H)- 酮衍生物 1a–e，再通过多步反应得到最终产物。对化合物进行的 1 H NMR、 13 C NMR 和 HRMS 分析结果证实了其结构的正确性 ...