研究人员在此次研究中主要运用了以下关键技术方法：一是通过全基因组 CRISPR - Cas9 敲除筛选技术，对约 19,000 个基因进行筛选，以此绘制 HRS - 4642 的敏化和耐药谱；二是采用 RNA 测序（RNA - seq）和数据独立获取蛋白质组学（DIA）技术，分析联合治疗的作用机制；三是利用多种细胞模型和动物模型，包括细胞系、类器官、基因工程小鼠模型等，结合临床样本，研究耐药机制。